ICS11.120.10 CCSC19 T 团 体 标 准 T/CBPIA0018—2026 多肽药物共线生产风险评估与控制策略 2026-02-10发布 2026-03-10实施 中国生化制药工业协会发布 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/CBPIA0018—2026 I目次 目次................................................................................................................................................Ⅰ 前言................................................................................................................................................Ⅱ 1概述.................................................................................................................................................1 2规范性引用文件............................................................................................................................3 3术语.................................................................................................................................................3 4多肽药物分类体系及特点............................................................................................................5 5多肽药物共线生产风险评估考量..............................................................................................13 6参考文献.......................................................................................................................................24 附录A（资料性）多肽药物生产厂房设施与设备的设计及交叉污染防控策略......................25 附录B（资料性）多肽药物在共用设施生产不同药品使用风险识别建立健康的暴露限度..32 全国团体标准信息平台 T/CBPIA0018—2026 II前言 本标准：按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》 的规定起草。 多肽药物作为现代生物医药产业的重要组成部分，在治疗代谢性疾病、肿瘤、内分泌、 罕见病等领域展现出巨大的临床价值与应用前景。随着全球市场需求的持续增长和我国创新 研发能力的快速提升，多肽药物的产业化规模不断扩大，其生产工艺与质量控制的特殊性与 复杂性也日益凸显。其中，共线生产作为集约化利用生产设施、提升资源配置效率的重要模 式，已成为众多制药企业的必然选择。然而，多肽分子固有的化学与物理特性（如易降解、 易吸附、结构复杂、生物活性高等），使其在共线生产中面临着比传统小分子化学药物更为 复杂的交叉污染、残留物检测与清洁验证挑战。 为积极应对这些挑战，推动我国多肽制药行业的高质量与可持续发展，制定本指南。本 文件的编制严格遵循基于科学和风险的现代药品质量管理理念，其核心在于：将质量风险管 理贯穿于产品与工艺的整个生命周期，通过系统性的基于健康的暴露限度（HBEL）科学评 估与数据驱动、降解研究的证据强度、风险分类的逻辑清晰度以及与药品共线生产国际指南 的对标等，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的高质量产品。更期望能成为指 导中国多肽制药行业高质量发展的权威技术标准。 本指南的突出技术特色体现在以下几个方面： 一是强化了HBEL评估的严谨性与专业性：针对多肽药物可能存在的特殊风险（如免疫 原性、降解物潜在活性），本指南详细规定了基于药理学/毒理学数据的HBEL推导方法，强 调了对关键研究质量、不确定因子选择及科学论证的深度要求，为确立科学合理的残留限度 奠定了坚实基础。 二是提升了降解研究在清洁验证中的证据强度：充分认识到多肽在清洁剂与工艺条件下 可能产生的降解产物，本指南要求进行更具针对性的降解路径研究，并将残留及其降解产物 的毒理学关注纳入清洁验证策略，确保清洁方法能够有效消除产品及其潜在降解产物的残留 风险。 三是明确了风险分类的逻辑清晰度与可操作性：结合多肽产品的毒性、药理活性、溶解 度及清洁难度等多维度属性，本指南构建了一套层次分明、逻辑清晰的风险分类与评估流程， 指导企业科学识别共线生产中的“最差条件”，并制定与之相匹配的、差异化的控制策略。 四是注重与国际技术指南的细节对标与本土化实践：本指南的制定在国家药品监督管理 部门有关药品共线生产质量风险管理、清洁验证指南基础上，充分参考并融合了国际药品监 管协调会议（ICH）、美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）以及国 际制药工程协会（PDA）相关技术报告（如PDATR29、TR49）的先进原则，确保其科学内 全国团体标准信息平台 T/CBPIA0018—2026 III涵与国际规则同步。同时，紧密结合中国多肽产业的发展现状与监管实践，力求内容的适用 性与可执行性。 我们坚信，通过对上述关键技术的优化与标准化，本指南不仅能够为多肽药物生产企业 提供一套科学、系统且切实可行的共线生产风险管理方法，更将有力提升整个行业的质量保 证水平，成为指导中国多肽制药行业实现安全、高效、高质量发展，并增强其国际竞争力的 权威技术标准。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本标准由中国生化制药工业协会提出。 本标准由中国生化制药工业协会归口管理。 本指南由业内领先的制药企业、科研院所与权威专家共同起草，在此向所有为本文件的 编制贡献智慧与力量的单位和个人，表示诚挚的感谢。 本标准起草单位：成都圣诺生物科技股份有限公司、深圳市健元医药科技有限公司、深 圳翰宇药业股份有限公司、中肽生化有限公司、武汉人福药业有限责任公司、哈尔滨吉象隆 生物技术有限公司、湖北省药品监督检验研究院。 本标准主要起草人：马中刚、许文明、何红锋、张利香、付梅春、衷亚明、颜喜亚、胡 雪英、倪萌、王会勇、王丽莉、景文岩、李建明、刘志国、杨志刚、胡文言、周斌、范蕊萌、 金燕京、李鑫。 全国团体标准信息平台 T/CBPIA0018—2026 1多肽药物共线生产风险评估与控制策略 1概述 1.1目的 本指南旨在指导和规范多肽药物共线生产管理，实现资源优化配置，最大限度地降低交 叉污染风险，确保多肽药物在共线生产过程中安全性和质量可控性，并为多肽药物制造行业 及药品监管方评估多肽药物共线生产、工艺设计、清洁验证及残留检测等质量风险提供技术 指导。 1.2背景 1.2.1技术背景 多肽药物在肿瘤、代谢、生殖、免疫治疗等领域应用广泛，多肽药物与其他类别药品（如 化药、生物药）共线生产在国内外制药行业切实存在。一方面，多肽药物的生物活性普遍较 高，导致清洁残留限度要求严格，参照2023年版《药品共线生产质量风险管理指南》，高 活性药物与其他药品共线生产存在困难，可能需要新建车间且采用密闭生产线，对于多肽药 物的商业生产带来极大的挑战；另一方面，由于多肽类化合物具有易降解、稳定性差等特性， 清洁时在极端pH值和/或热条件下容易降解和失活。同时，多肽和蛋白质是人体正常的组织 成分和生物活性分子，参与生命活动的构建与调节，故多肽在体内正常水平下，无毒性或毒 性较低。与小分子化药相比，多肽分子具有半衰期短和生物利用度低的特征。体内半衰期一 般在分钟级别，在体内很快被降解，停药后其副作用多具可逆性；一般情况下多肽分子的生 物利用度远低于1%，在生产时通过表皮接触（如皮肤、眼膜、肺表面、口腔粘膜及肠胃道 等）而影响生产人员健康的风险较低，与小分子化合物粉尘暴露及挥发性有机溶剂暴露的后 果严重性明显不同。基于多肽分子的特征，本指南旨在指导和规范多肽药物之间、以及多肽 药物与其他药品共线生产风险评估与控制策略。 1.2.2法规背景 2000年至今，国际官方机构发布了多份关于药品共线生产相关的法规指南，具体见本 指南章节2（规范性引用文件）以及章节6（参考文献）。该法规背景揭示了全球药品共线 生产风险评估和控制策略的演进核心：从早期的按适应症分类管理的简单规则（如抗癌药物 专用设施）转向基于风险的精准科学管理。对于多肽药物共线生产上述法规背景传递出以下 关键观点： 全国团体标准信息平台 T/CBPIA0018—2026 2（1）明确了HBEL普遍应用的科学基石。以EMA和PIC/S指南