ICS 03.120.10 CCS C 00 团体标准 T/SHPPA 00 2—2020 窄治疗指数药物质量评价 及标准制订的通用技术要求 General Technical Guideline for the Quality Evaluation and Standard Development of Narrow Therapeutic Index Drugs 2020-05-20发布 2020-07-01实施 上海医药行业 协会 发布 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/SHPPA 002—2020 I 目次 前言 ................................ ................................ .................. Ⅱ 引言 ................................ ................................ .................. Ⅲ 1 范围 ................................ ................................ ................ 1 2 规范性引用文件 ................................ ................................ ...... 1 3 术语和定义 ................................ ................................ .......... 1 4 技术要求 ................................ ................................ ............ 2 4.1 总则 ................................ ................................ ............ 2 4.2 窄治疗指数药物 的质量管理 ................................ ........................ 2 4.3 窄治疗指数药物 的质量评价 ................................ ........................ 3 4.4 窄治疗指数药物 质量标准的建立 ................................ .................... 4 附录A（规范性) 窄治疗指数药物溶出度与释放度试验方法 的建立与验证 ....................... 6 附录B（规范性） 窄治疗指数药物 含量及含量均匀度 限度设定 ................................ 11 附录C（规范性） 窄治疗指数 药物目录 ................................ .................... 13 全国团体标准信息平台 T/SHPPA 00 2—2020 II 前言 本文件按照GB/T 1.1-2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和 起草规则》的规定 起草。 本文件是窄治疗指数药物质量评价及标准制订 的技术性指导文件 。 本文件由上海医药 行业协会 提出。 本文件由上海医药行业协会 归口。 本文件起草单位： 上海医药 行业协会 、上海药品审评核查中心 、上海市第六人民医院、赛诺菲（ 杭 州）制药有限公司。 本文件主要起草 人：陈桂良、张景辰、陈莉莉、刘朋、陈志东、王子涛、阮克萍、林毅楠、黄一帆、 夷征宇、肇晖、吴耀卫、朱蓓芬。 本文件首批执行 单位：赛诺菲（杭州）制药有限公司、上海复旦复华药业有限公司、上海禾丰制药 有限公司、上海上药第一生化药业有限公司、上海上药中西制药有限 公司、上海上药信谊药厂有限公司、 上海新亚药业闵行有限公司、默克雪兰诺有限公司 。 本文件为首次发布。 全国团体标准信息平台 T/SHPPA 002—2020 III 引言 窄治疗指数药物是指当剂量或血药浓度发生小的差异时，可能导致严重治疗失败和 /或药物不良反 应（即可危及生命 或导致持久的 或严重伤残）的药物。 目前，我国尚未建立完善的针对窄治疗指数药物全生命周期管理的制度和技术规范。鉴于此 ，上海 医药行业协会提出制 订此标准， 以期加强对窄治疗指数药物 的管理，保证人民用药安全。 由于窄治疗指数药物 的特殊性，本文件 4.3窄治疗指数药物的质量评价，重点对窄治疗指数药物人 体生物等效性试验 和稳定性研究 两方面进行了规定。 本文件附录 C窄治疗指数药物目录中收载品种的遴选，参照了国内外相关目录和文献资料，且为首 批执行单位品种。 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/SHPPA 002—2020 1 窄治疗指数药物质量评价及标准制订 的通用技术要求 1 范围 本文件适用于窄治疗指 数药物质量评价 及标准制订 。 2 规范性引用文件 下列文件 中的内容通过文中的 规范性引用而构成本 文件必不可少的条款 。 其中，注日期的 引用文件， 仅该日期对应的版本适用于本文 件；不注日期的引用文 件，其最新版本（包括所有 的修改单）适用于 本 文件。 中华人民共和国药品管理法 中华人民 共和国第十三届全国人民代表大会常 务委员会 药品生产质量管理规范 中华人民共和国卫生部 中华人民共和国药典 国家药典委员会 人用药品注册技术要求协调会议 指导原则 Q1E、Q6、Q10、Q12 （International Co uncil for Harmonization guideline ） 美国药典 （US Pharmacoepia ） 美国药典委员会 英国药典 （British Pharmacoepia ） 英国药品委员会 3 术语和定 义 下列术语和 定义适用于本 文件。 3.1 半数致死量（ Median Lethal Dose，简称 LD50） 能引起50%的实验动物出现死亡反应时的药物剂量。 3.2 半数有效剂量（ Median Effective D ose，简称 ED50） 能引起50%的实验动物出 现阳性反应时的药物 剂量。 3.3 治疗指数（Therapeutic Index，简称TI） 药物的LD50/ED50的比值称为治疗指数，用于表示 药物的安全性。 3.4 窄治疗指数（ Narrow Therapeuti c Index, 简称NTI） TI小于2，或最小中毒血药浓度 和最小有效血药浓度之比小于2。 3.5 窄治疗指数药物（ Narrow Therapeutic Index Drugs, 简称NTIDs） NTIDs是指当剂量或血药浓度发 生小的差异时， 可能导致严重治 疗失败和 /或药物不良反应（即可 危及生命或 导致持久的或严重伤残）的药物。一般情况是指符合 TI小于2的药物。 全国团体标准信息平台 T/SHPPA 00 2—2020 2 3.6 药物全生命周期（ Life-Cycle Management ） 药物研发、技术转移、商业生产、流通使用直至产品终止的生 命周期。 4 技术要求 4.1 总则 4.1.1 本文件的制定参考了 有关窄治疗指数药物相关 的法律、法规和技术要求， 并以现有窄治疗指数 药物的研发、生产、流通、使用的研究数据和临床监测数据为依据。 4.1.2 基于NTIDs特性及临床使用的风 险，本技术要求 以质量管理为核心 ，从质量评价和质量标准 的 建立等方面 进行了规 定。 4.2 窄治疗指数药物的质量管理 4.2.1 应当对NTIDs的全生命周期进行严格的质量管理， 确保药物的关键质量属性在全生命周期各个 环节都能够得到有效的维护和传递 。 4.2.2 NTIDs全生命周期质量管理的核心 是建立质量保证体系， 用于确保药物的安全性、有效性和质量 可控性。 4.2.2.1 质量保证体系的设计、建立和文件编制应当具有可执行性且清晰明 确，以确保理解和执行的 一致性。 4.2.2.2 质量保证 体系应当 有效地运用全生命周期 的知识管 理和质量风险管理，为产品质量提 供相关 的科学和风险的 决策方法。 通过对质量保证体系的持续改进，降低药物质量的波动，推动产品质量不断 提升。 注：知识管理是指 从产品的开发到产品的商业生命周期，直至产品停产，都应该对产品和过程知识进行管理 。例 如，科学方法指导的开发活动 为理解产品和开发过程提供 了知识。知识管理是获取、分析、存储和传播与产 品、制造过程和部件有关的信息的系统方法。知识来源包括但不限于先前的