(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211113583.X (22)申请日 2022.09.14 (71)申请人 澳门大学 地址 中国澳门氹仔大 学大马路， 澳门大 学 (72)发明人 代云路　李蓓　 (74)专利代理 机构 北京太兆天元知识产权代理 有限责任公司 1 1108 专利代理师 王宇 (51)Int.Cl. A61K 39/395(2006.01) A61K 39/39(2006.01) A61K 9/70(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/04(2006.01) (54)发明名称 一种抗术后肿瘤复发的免疫辅助贴片及其 制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种抗术后肿瘤复发的免疫 辅助贴片及其制备方法。 该贴片以亲水性壳聚糖 为基质， 免疫活性组分与基质溶解分散混合均匀 后置于模具内凝固成型而成； 所述免疫活性组分 为免疫抗体和免疫佐剂。 本发明制备的免疫辅助 贴片， 借助亲水性医用壳聚糖， 静电吸附带正电 且具备酸调控特性和抗肿瘤免疫佐剂特性的 LDHs功能纳米材料， 静电吸附携带丰富氨基且能 够逆转肿瘤免疫抑制的治疗性抗体， 最终组装成 伤口生理条件 下可解体的生物功能贴片。 本发明 具备应用安全、 性能优异的特点， 有望作为新型 术后免疫辅助方案， 推动肿瘤治愈并惠及患者， 改善术后患者的长期生存率和生存质量。 权利要求书1页 说明书6页 附图5页 CN 115487295 A 2022.12.20 CN 115487295 A 1.一种免疫辅助贴片， 其特征在于， 该贴片以亲水性壳聚糖为基质， 免疫活性组分与基 质溶解分散 混合均匀后置于模具内凝固成型而成； 所述免疫活性组分为免疫抗体和免疫佐 剂。 2.根据权利要求1所述的免疫辅助贴片， 其特征在于， 所述的亲水性壳聚糖为羧化壳聚 糖、 羧甲基壳聚糖、 甲基丙烯酰 化羧甲基壳聚糖中的一种或几种。 3.根据权利要求1所述的免疫辅助贴片， 其特征在于， 所述的免疫佐剂为水滑石， 其粒 径小于10 0nm。 4.根据权利要求1所述的免疫辅助贴片， 其特征在于， 所述的免疫抗体和免疫佐剂， 与 亲水性壳聚糖的摩尔比均为1 ‑20:1。 5.根据权利要求1所述的免疫辅助贴片， 其特征在于， 所述凝固成型的具体条件为： 4 ‑ 60℃真空干燥1 ‑24h。 6.根据权利要求1所述的免疫辅助贴片， 其特征在于， 所述免疫抗体为抗程序性死亡蛋 白‑1抗体、 抗程序性死亡配体 ‑1抗体、 抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4抗体、 抗淋巴细胞激 活基因3抗体、 抗T细胞免疫球蛋白黏蛋白3抗体、 抗CD47抗体、 和抗NKG2A 抗体中的一种或几 种。 7.根据权利要求3所述的免疫辅助贴片， 其特征在于， 所述水滑石的层板 中的二价金属 离子为镁离子、 钙离子、 锰离子、 镍离子、 铜离子、 锌离子中的一种或几种， 三价金属离子为 铁离子、 铝离子、 钴离子中的一种或几种， 二价金属离子和三价金属离子的摩尔比为1 ‑20: 1。 8.根据权利要求1 ‑7任一项所述的免疫辅助贴片作为抗术后肿瘤复发的免疫辅助贴片 的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115487295 A 2一种抗术后肿瘤复发的 免疫辅助贴片及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于生物功能材料技术领域， 具体涉及一种抗术后肿瘤复发的免疫辅助贴 片及其制备 方法。 背景技术 [0002]外科手术是多数实体肿瘤患者的主要治疗方案。 根据20 15年柳叶刀肿瘤委员会的 统计， 全球超过80％的癌症患者需要手术治疗； 最新的 “2018与2040 ”年度对比推测 模型显 示， 截止到2040年， 这一需求将继续增长52％。 然而， 仅依靠手术难以彻底清除体内癌细胞。 术后的伤口自然愈合又会迫使周边进入免疫抑制状态。 该状态容易激发残存癌细胞生长扩 散， 同时压制抗癌细胞(譬如， 细胞毒性T淋巴细胞， 自然杀手细胞以及抗原呈递细胞等)活 性， 致使患者五年内疾病复发转移情况严重 。 [0003]自然状态的术后伤口微环境中， 免疫系统会优先修复手术创伤。 这种选择性行为 迫使术后伤口快速聚集大量M2表型巨噬细胞(又称为M2 ‑TAMs)。 M2 ‑TAMs属于免疫抑制型细 胞， 能够刺激血管再生， 促进癌细胞对外迁移、 侵袭或向血管内游走， 从而压制 机体抵御癌 细胞功能， 加速癌症发生和恶化蔓延 。 最近的研究发现， 肿瘤酸性微环境对巨噬细胞M2表型 极化负主要责任。 中和手术伤口的微酸环境， 被证实能够重塑创伤内巨噬细胞为免疫刺激 型(M1‑TAMs)， 攻击残存癌细胞， 显著抑制肿瘤复发。 [0004]但不容忽视的是， 除了免疫抑制性手术伤口， 淋巴系统对促进残余癌细胞的存活、 转移同样“功不可没”， 现阶段的术后研究未曾重视此关键问题的解决。 大量研究证实， 相比 于直接的血液转移， 癌细胞更倾向于通过附近引流淋巴结进行远程侵袭。 这是因为与血液 环境不同， 引流淋巴结内铁离子含量低且油脂类物质丰富， 癌细胞能够在此相对安全的环 境中适应性地提高抗氧化能力， 武装自身对抗血液铁死亡。 另外在发生转移前， 癌细胞会优 先借助周边引流淋巴管对淋巴结内抗肿瘤杀伤性T细胞、 抗原呈递细胞等进行免疫抑制， 确 保自身安全进入并实现系统转移。 发明内容 [0005]鉴于手术难以彻底清除病患体内癌细胞， 且术后伤口会抑制机体抗癌 免疫反应， 协同引流淋巴结促进残留癌细胞的增殖和转移， 本发明提供一种免疫辅助贴片及其制备方 法， 该贴片可应用于术后伤口， 响应创口微环境并缓慢可持续性释放免疫治疗组分。 释放的 免疫抗体和免疫佐剂利用高效协同作用， 重塑手术伤口， 抑制创伤引发的促癌效应； 与此同 时， 两者凭借尺寸优势， 借助肿瘤与引流淋巴结之间的网络连接， 富集于引流淋巴结， 充分 激活内部丰富抗肿瘤免疫细胞， 清除残留癌细胞， 唤醒机体抗肿瘤长效免疫记忆， 有效预防 术后肿瘤复发。 [0006]所述的抗术后肿瘤复发的免疫辅助贴片以亲水性壳聚糖为基质， 免疫活性组分与 基质溶解分散 混合均匀后置于模具内凝固成型而成； 所述免疫活性组分为免疫抗体和免疫 佐剂。说　明　书 1/6 页 3 CN 115487295 A 3