(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210625585.0 (22)申请日 2022.06.02 (83)生物保 藏信息 GDMCC No: 61440 2021.01.19 (71)申请人 南昌大学 地址 330031 江西省南昌市红谷滩新区学 府大道999号 (72)发明人 聂少平　谭惠子　陈梦麟　余贤娴　 姚虹　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市阳光惠远知识产权 代理有限公司 2321 1 专利代理师 赵巧娜 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) A61K 35/745(2015.01)A61P 1/04(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A23K 10/18(2016.01) A23K 20/163(2016.01) A23L 33/135(2016.01) A23L 33/21(2016.01) A61K 31/732(2006.01) C12R 1/01(2006.01) (54)发明名称 一种长双歧杆菌及其复合制剂在缓解溃疡 性结肠炎中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种长双歧杆菌及其复合制 剂在缓解溃疡性结肠炎中的应用， 属于微生物技 术领域。 本发明的长双歧杆菌(Bifidobacterium   longum)NSP002及其复合制剂能够改善溃疡性结 肠炎小鼠疾病活动指数、 结肠萎缩等表征指标， 同时上调紧密连接蛋白的表达， 维持肠道结构完 整， 增强肠道屏障功能， 降低结肠组织炎症因子 水平， 缓解结肠组织炎症， 效果优于果胶及临床 药物美沙拉嗪。 本发明所述的长双歧杆菌 (Bifidobacterium  longum)NSP002及其复合制 剂用于制备缓解溃疡性结肠炎的食品、 营养补充 剂、 保健品、 药物组合物、 饲料添加剂， 具有非常 广泛的应用前 景。 权利要求书1页 说明书11页 序列表1页 附图3页 CN 114933992 A 2022.08.23 CN 114933992 A 1.一株长双 歧杆菌(Bifidobacterium  longum)NSP002， 已于2021年1月19日保藏于广 东省微生物菌种保藏中心， 保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼， 保藏编号为 GDMCC No:61440。 2.一种微生物菌剂， 其特征在于， 所述微生物菌剂中含有权利要求1所述的长双歧杆菌 NSP002或其发酵 液， 或其提取物。 3.如权利要求2所述的微生物菌剂， 其特征在于， 所述微生物菌剂中， 长双歧杆菌 NSP002的活菌数不低于1 ×106CFU/mL或1 ×106CFU/g。 4.一种复合制剂， 其特征在于， 所述复合制剂中含有权利要求1所述的长双歧杆菌 NSP002， 或含有权利要求1所述的长双歧杆菌NSP 002及益生元， 或含有权利要求2或3所述的 微生物制剂。 5.如权利要求4所述的复合制剂， 其特征在于， 所述的复合制剂中， 长双歧杆菌NSP002 的活菌数不低于1 ×106CFU/mL或1 ×106CFU/g； 所述益生元为果胶， 所述果胶的酯化度低于 50％， 所述 果胶的添加量 不少于总质量的20％。 6.一种产品， 其特征在于， 所述产品中含有权利要求1所述的长双歧杆菌NSP002， 或所 述产品中含有权利要求2或3所述的微生物菌剂， 或所述产品中含有权利要求4或5所述的复 合制剂。 7.如权利要求6所述的产品， 其特征在于， 所述产品为食品、 营养补充剂、 保健品、 药物 组合物或饲料 添加剂。 8.如权利 要求6或7所述的产品， 其特征在于， 所述产品中， 长双歧杆菌NSP002的活菌数 不低于1×106CFU/mL或1 ×106CFU/g。 9.权利要求1所述的长双歧杆菌NSP002， 或权利 要求2或3所述的微生物菌剂， 或权利 要 求4或5所述的复合制剂在制备 预防和/或治疗溃疡性结肠炎的产品中的应用。 10.如权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述产品为食 品、 营养补充剂、 保健品、 药物 组合物、 饲料 添加剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114933992 A 2一种长双歧杆菌及其复合制剂在 缓解溃疡性结肠炎中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 一种长双歧杆菌及其复合制剂在缓解溃疡性结肠炎中的应用， 属于微 生物技术领域。 背景技术 [0002]IBD是病因尚未明确的一种肠道疾病， 以慢性、 反复发作的肠道炎症为主要特征， 分为溃疡性结肠炎(Ulcerative  colitis， UC)和克罗恩病(Crohn's  disease， CD)。 进入2 1 世纪以来， IBD已成为对 人类健康的重大威胁、 给卫生保健系统带来巨大负担的全球性胃肠 道疾病。 随着工业化的发展和生活方式的改变， IBD的发病率逐年升高， 但确切的发病机制 仍不清楚， 环境污染、 饮食结构的改变、 基因、 免疫功能紊乱和病毒感染等因素都可能引起 IBD， 其中饮食被认为是最重要的因素。 在目前的治疗IBD的方法中， 药物或手术治疗， 都有 较多的副作用和很高的风险。 [0003]肠道菌群与IBD的关系是近年来科学研究的热点之一。 临床研究表明UC患者普遍 存在着肠道粘膜菌群失调的情况。 采用基因敲除方法引起的免疫缺陷型小鼠， 在肠道无菌 环境下无法诱导形成IBD， 当其肠道 回复正常菌群状态， 表现出肠道炎症， 由此可见肠道菌 群是IBD形成的必须条件。 因此调控肠道菌群以缓解炎症反应是未来寻求IBD有效治疗方案 的重要研究方向。 [0004]长双歧杆菌是在婴儿和成人的肠道微生物群中发现的最常见的双歧杆菌菌种， 目 前已被纳入卫生部下发的 《可用于食品的菌种名单》 及欧洲食品安全局(European  Food  Safety Agency)安全资格认定清单， 在宿主肠道内具有良好的定植能力， 并发挥其益生功 能， 在各种疾病治疗中具有良好的效果。 同时， 膳食纤维如果胶、 菊粉、 β ‑葡聚糖等能够通过 缓解结肠萎缩、 增强肠道屏障、 调节炎症因子、 降低氧化应激水平、 维持肠道微生态平衡等 方面缓解肠道炎症(Fan  L,Zuo S,Tan H,et al.Preventive  effects of pectin with  various degrees of esterification  on ulcerative  colitis in mice[J].Food& Function,2020,1 1,2886‑2897)。 [0005]但是， 单独采用膳食纤维进行干预可能会引起不良反应， 比如， 健康成年人每日摄 入30g的阿拉伯胶会导致恶心、 腹泻及胀气等症 状(Babiker  R,Merghani TH,Elmusharaf  K  et al.Effects  of gum arabic ingestion  on body mass index and body fat  percentage  in healthy adult females:two ‑arm randomized,placebo  controlled, double‑blind trial[J].Nutrition  Journal,2 012,11:7)。 因而 通过挖掘益生菌种及其与 膳食纤维的组合物， 能够为缓解 溃疡性结肠炎药物组合物或保健品的开发提供新思路。 发明内容 [0006]本发明通过大量实验研究， 筛选出了一种具有缓解溃疡性结肠炎的长双歧杆菌， 并证明该菌株以及菌株与果胶的复合剂在动物模型中可改善溃疡性结肠炎小鼠体重减轻、 疾病活动指数、 脾脏肿大、 结肠萎缩等表征指标， 同时维持肠道屏障完整， 降低氧化应激水说　明　书 1/11 页 3 CN 114933992 A 3