(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210860612.2 (22)申请日 2022.07.21 (71)申请人 河北圣雪大成制药有限责任公司 地址 051430 河北省石家庄市栾城区圣雪 路50号 (72)发明人 孙翠玲　韩冰　王绘砖　徐珍　 (74)专利代理 机构 北京子焱知识产权代理事务 所(普通合伙) 11932 专利代理师 雷菊 (51)Int.Cl. C12P 19/62(2006.01) C12N 1/20(2006.01) C12R 1/465(2006.01) (54)发明名称 一种用于生产纳他霉素的发酵培 养基 (57)摘要 本发明公开了一种用于生产纳他霉素的发 酵培养基， 涉及微生物发酵领域。 所述发酵培养 基中除含有碳源、 氮源和磷源外， 添加了苏氨酸 和生物素， 通过苏氨酸和生物素的联合作用提高 纳他霉素前体丙酰辅酶A的含量， 同时添加谷氨 酸来阻遏三羧酸循环中对乙酰辅酶A的利用， 增 加纳他霉素前体乙酰辅酶A的含量促进纳他霉素 的合成。 本发明是在生产纳他霉素 发酵培养基中 首次利用苏氨酸和生物素的联合作用提高纳他 霉素前体丙酰辅酶A的含量同时添加谷氨酸来阻 遏三羧酸循环中对乙酰辅酶A的利用， 增加纳他 霉素前体乙酰辅酶A的含量， 共同提高纳他霉素 合成代谢流， 从而提高发酵含量。 权利要求书1页 说明书4页 CN 115323020 A 2022.11.11 CN 115323020 A 1.一种用于生产纳他霉素的发酵培养基， 其特征在于： 所述发酵培养基中含有苏氨酸、 生物素和谷氨酸。 2.根据权利要求1所述的一种用于生产纳他霉素的发酵培养基， 其特征在于： 所述发酵 培养基中苏氨酸的含量为0.1 ‑0.3g/L、 生物素的含量为0.1g/L、 谷氨酸的含量为0.2 ‑0.4g/ L。 3.根据权利要求1或2所述的一种用于生产纳他霉素的发酵培养基， 其特征在于： 所述 发酵培养基的成分还 含有： 玉米淀粉、 蛋白胨、 酵母 粉、 磷酸二氢钾和 α‑淀粉酶。 4.根据权利要求3所述的一种用于生产纳他霉素的发酵培养基， 其特征在于： 所述发酵 培养基的成分与含量为： 玉米淀粉60g/L、 蛋 白胨20g/L、 酵母粉10g/L、 α ‑淀粉酶(淀粉加量 g*0.001)、 磷酸 二氢钾0.2g/L、 苏氨酸0.1 ‑0.3/L、 生物素0.1g/L、 谷氨酸0.2 ‑0.4g/L。 5.根据权利要求4所述一种用于生产纳他霉素的发酵培养基， 其特征在于： 所述发酵培 养基的成分与含量为： 玉米淀粉60g/L、 蛋白胨20g/L、 酵母粉10g/L、 磷酸二氢钾0.2g/L、 α ‑ 淀粉酶(淀粉加量g* 0.001)、 苏氨酸0.2g/L、 生物素0.1g/L、 谷氨酸0.3g/L。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115323020 A 2一种用于生产纳他霉素的发酵培养基 技术领域 [0001]本发明属于发酵培养 的技术领域， 涉及到发酵培养基的配制， 具体涉及一种用于 生产纳他霉素的发酵培 养基。 背景技术 [0002]纳他霉素(Natamycin)是一种由褐黄孢链霉菌发酵产生的天然抗真菌化合物， 属 于多烯大环内酯 类， 既可以广泛有效的抑制各种霉菌、 酵母菌的生长， 又能抑制真菌毒素的 产生。 作用原理为依靠其内酯环结构与真菌细胞膜上 的甾醇化合物作用， 形成抗生素—甾 醇化合物， 从而破坏真菌的细胞质膜的结构。 大环内脂的亲水部分(多醇部分)在膜上形成 水孔， 损伤细胞膜 通透性， 进而引起菌内氨基酸， 电解质等物质渗出， 菌体死亡。 1982年6月， 美国FDA正式批准纳他霉素可以用作食品防腐 剂。 1996年， 中 国食品添加剂标准化学技术委 员会正式批准纳他霉素可作为食品防腐剂， 可广泛用于食品防腐保鲜以及抗真菌治疗。 但 纳他霉素生产存在产量低， 发酵配方复杂的问题。 中国专利CN109943610A公开一种添加饱 和脂肪酸的方法， 但饱和脂肪酸大多不溶于水， 微生物利用率低， 而且过多饱和脂肪酸会影 响发酵液流体特性， 使物质传递更加困难， 通过发酵罐培养120h得到的纳他霉素含量仅为 7.5g/L。 中国专利CN106755216  A公开了一种通过 发酵过程中流加缬氨酸及苏氨酸， 同时添 加豆油， 工艺复杂， 而最终纳他霉素含量仅为 4g/L左右。 发明内容 [0003]本发明为解决上述提到的问题， 提供一种能提高纳他霉素含量的高效、 简单、 低成 本的纳他霉素发酵培 养基。 [0004]为实现其目的发明人提出的技术方案是： 一种用于生产纳他霉素的发酵培养基， 所述发酵培 养基中含有苏氨酸、 生物素和谷氨酸。 [0005]进一步的技术方案在于， 所述苏氨酸的含量为0.1 ‑0.3g/L， 生物素的含量为0.1g/ L， 谷氨酸的含量 为0.2‑0.4g/L。 [0006]进一步的技术方案在于， 所述发酵培养基 的成分还含有： 玉米淀粉、 蛋白胨、 酵母 粉、 磷酸二氢钾、 α ‑淀粉酶。 [0007]进一步的技术方案在于， 所述发酵培养基的成分与含量为： 玉米淀粉60g/L、 蛋白 胨20g/L、 酵母粉10g/L、 磷酸二氢钾0.2g/L、 α ‑淀粉酶(淀粉加量g*0.001)、 苏氨酸0.1 ‑0.3/ L、 生物素0.1g/L、 谷氨酸0.2 ‑0.4g/L。 [0008]进一步的技术方案在于， 所述发酵培养基的成分与含量为： 玉米淀粉60g/L、 蛋白 胨20g/L、 酵母粉10g/L、 磷酸二氢钾0.2g/L、 α ‑淀粉酶(淀粉加量g*0.001)、 苏氨酸0.2 /L、 生 物素0.1g/L、 谷氨酸0.3g/L。 [0009]采用上述技术方案得到有益效果为： 本发明根据纳他霉素的生物合成途径， 结合 褐黄孢链霉菌中与纳他霉素生物合成相关的代谢调节机理， 创造性的提出了在发酵培养基 中添加苏氨酸、 生物素和谷氨 酸， 通过三者共同调节作用， 实现纳他霉素合 成前体物质的积说　明　书 1/4 页 3 CN 115323020 A 3