(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210987672.0 (22)申请日 2022.08.17 (83)生物保 藏信息 CGMCC No. 25442 2022.08.01 (71)申请人 山东大学 地址 266237 山东省青岛市 即墨滨海路72 号 (72)发明人 吴长生　王超一　李越中　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 专利代理师 李健康 (51)Int.Cl. C07D 303/48(2006.01) C12P 17/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 35/02(2006.01) A61K 31/336(2006.01) C12N 1/20(2006.01) C12R 1/01(2006.01) (54)发明名称 一种珊瑚球菌来源的重排甾体化合物及其 制备方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种珊瑚球菌来源的重排甾 体化合物， 该化合物是式 ( Ⅰ)所示结构的 corasterol化合物 。 所述重排甾体化合物是由珊 瑚球菌(Corallococcus  interemptor) SDU284CGMCC  NO.25442经过液体发酵后， 从其发 酵液的甲醇提取物中依次经过反相中低压柱色 谱、 正相硅胶柱色谱及高效液相色谱分离获得。 本发明还公开了所述重排甾体化合物在制备抗 肿瘤药物特别是在制备预防或治疗急性单核细 胞白血病药物中的应用。 实验证实制得的 corasterol化合物选择性的对人单核细胞白血 病THP‑1细胞具有细胞毒性和显著抑制作用， 预 示本发明所述corasterol化合物在肿瘤治疗特 别是急性单核细胞白血病的预防和治疗中极具 应用前景。 权利要求书1页 说明书9页 附图6页 CN 115536616 A 2022.12.30 CN 115536616 A 1.一种珊瑚球菌来源的重排甾体化合物， 其特征在于： 所述重排甾体化合物是式( Ⅰ)所 示结构的corastero l化合物： 2.一种权利要求1所述重排甾体化合物药学上药学上可接受 的盐、 互变异构体、 立体异 构体、 前药分子或代谢物。 3.权利要求1所述重排甾体化合物的制备方法， 其特征在于： 所述重排甾体化合物是以 珊瑚球菌(Corallococcus  interemptor)SDU284  CGMCC No.25442发酵液为原料， 经过大孔 树脂的吸附、 有机溶剂的提取浓缩、 反相中低压色谱分离、 正相色谱分离及高效液相色谱分 离得到。 4.权利要求1所述重排甾体化 合物在制备抗肿瘤药物中的应用。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于： 所述抗肿瘤药物是指预防或治疗急性单核 细胞白血病的药物。 6.一种含权利要求1所述重排甾体化合物的抗肿瘤药物制 剂， 其特征在于： 所述药物制 剂含有治疗有效量的权利要求1所述重排甾体化合物和药学上可接受的一种或多种载体物 质和/或辅剂。 7.根据权利要求6所述的抗肿瘤药物制 剂， 其特征在于： 所述抗肿瘤药物制剂是指预防 或治疗急性单核细胞白血病的药物制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115536616 A 2一种珊瑚球菌来源的重排甾体 化合物及其制备方 法与应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 涉及一种重排甾体化合物及其制 备方法和应用， 尤其 涉及一种珊瑚球菌来源的重排甾体化 合物(corastero l化合物)及其制备 方法与应用。 背景技术 [0002]甾体一直是药物发现和开发的重要来源， 重排甾体由于其特殊的结构特征及潜在 的生物生理活性越来越受到研究者的关注。 从结构上来讲， 重排甾体是经典甾体的四环母 核(A–D 环)骨架或C ‑17位侧链发生氧化重排 或转化的非典型类甾体。 重排甾体不仅具有多 样化的骨架特征， 往往还具有显著的生物活性， 如抗肿瘤、 抗炎、 抗菌和免疫抑制等。 调研发 现， 重排甾体的发现数量远不如经典甾体， 且来源集中在大型真菌蘑菇及真菌等真核生物， 例如来自于食用菌菇的重排甾体strophasterol  A(J.Wu,S.Tokuyama,K.Nagai,et   al.Angew.Ch em.Int. Ed.2012,51,1082 0–10822)、 来自于青霉菌的penicillitone(J.Xue, P.Wu,L.Xu,et  al.Org. Lett.2014,16,1518 –1521)以及来自于海洋真菌的dank asterone   A等(T.Amagata,M.Doi,M.  Tohgo,et  al.Chem.Commun,1999,1321 –1322)， 值得注意的是， 目前尚未 见细菌来源重排甾体的相关报道。 [0003] [0004]Corasterol化合物是一种珊瑚球菌来源的C环发生重排的具有6/6/6/5四环骨架 的甾体天然产 物。 该四环骨架是由经典的甾体四环母核中的C环发生9 位和11位氧化开环后 重排形成了新的6/6/6/5环体系。 本发明所述的corasterol是申请人首次在黏细菌中首次 发现的C环重排甾体。 更为引人注目的是， 甾体中9,11位 发生开环产 物的报道仅存在于低等 无脊椎动物海绵、 珊瑚及真菌等真核生物中， 而黏细菌中目前尚无相关研究报道。 发明内容 [0005]本发明的第一目的在 于提供一种重排甾体新化合物(corasterol化合物)； 本发明 的第二目的在于提供所述corasterol化合物的制备方法； 本发 明的第三目的在于提供所述 coraster ol 化合物在制备抗肿瘤药物特别是在制备预防或治疗急性单核细胞白血病药物 中的应用。 [0006]本发明的第一目的是提供了一种新的重排甾体化合物， 或者其药学上可接受的 盐、 互变异构体、 立体异构体、 前药分子或代谢物。 所述的重排甾体化合物是从珊瑚球菌发 酵提取物中分离获得， 所述重排甾体化 合物是式( Ⅰ)所示结构的corastero l化合物：说　明　书 1/9 页 3 CN 115536616 A 3