(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210625848.8 (22)申请日 2022.06.02 (83)生物保 藏信息 GDMCC No: 61442 2021.01.19 (71)申请人 南昌大学 地址 330031 江西省南昌市红谷滩新区学 府大道999号 (72)发明人 聂少平　谭惠子　陈梦麟　姚虹　 黄文琦　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市阳光惠远知识产权 代理有限公司 2321 1 专利代理师 赵巧娜 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) A23L 33/135(2016.01)A23K 10/18(2016.01) A23L 33/21(2016.01) A23K 20/163(2016.01) A61K 35/741(2015.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) C12R 1/46(2006.01) (54)发明名称 一种屎肠球菌及其复合制剂在缓解溃疡性 结肠炎中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种屎肠球菌及其复合制剂 在缓解溃疡性结肠炎中的应用， 属于微生物技术 领域。 本发明的屎肠球菌NSP004及其复合制剂能 恢复结肠炎小鼠结肠组织的长度与改善溃疡性 结肠炎小鼠的结肠萎缩， 缓解结肠炎症， 调节炎 症因子分泌及氧化应激水平， 并促进肠道短链脂 肪酸的生成， 改善菌群功能恢复肠道健康。 同时， 还能够有效降低结肠炎临床诊断标志物的水平， 效果优于临床药物美沙 拉嗪。 本发 明所述的屎肠 球菌NSP004及其复合制剂用于制备缓解溃疡性 结肠炎的食品、 药物组合物、 保健品及饲料添加 剂， 具有非常广泛的应用前 景。 权利要求书1页 说明书10页 序列表1页 附图2页 CN 114921378 A 2022.08.19 CN 114921378 A 1.一株屎肠球菌(Enterococcus  faecium)NSP004， 已于2021年1月23日保藏于广东省 微生物菌种保藏中心， 保藏地址为广州市先烈中路100号大院59 号楼5楼， 保藏编号为GD MCC  No:61442。 2.一种微生物菌剂， 其特征在于， 所述微生物菌剂中含有权利要求1所述的屎肠球菌 NSP004或其发酵 液， 或其提取物。 3.如权利要求2所述的微生物菌剂， 其特征在于， 所述微生物菌剂中， 屎肠球菌NSP004 的活菌数不低于1 ×106CFU/mL或1 ×106CFU/g。 4.一种复合制剂， 其特征在于， 所述复合制 剂中含有权利要求1所述的屎肠球菌及益生 元。 5.如权利要求4所述的复合制剂， 其特征在于， 所述的复合制剂中， 屎肠球菌NSP004的 活菌数不低于1 ×106CFU/mL或1 ×106CFU/g； 所述益生元为果胶， 所述果胶的酯化度低于 50％， 所述 果胶的添加量 不少于总质量的20％。 6.一种产品， 其特征在于， 所述产品中含有权利要求1所述的屎肠球菌NSP004， 或所述 产品中含有权利要求2或3所述的微生物菌剂， 或所述产品中含有权利要求4或5所述的复合 制剂。 7.如权利要求6所述的产品， 其特征在于， 所述产品为食 品、 药物组合物、 保健品或饲 料 添加剂。 8.如权利 要求6或7所述的产品， 其特征在于， 所述产品中， 屎肠球菌NSP004的活菌数不 低于1×106CFU/mL或1 ×106CFU/g。 9.权利要求1所述的屎肠球菌NSP004， 或权利要求2或3所述的微生物菌剂， 或权利 要求 4或5所述的复合制剂在制备 预防和/或治疗溃疡性结肠炎的产品中的应用。 10.如权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述产品为食品、 药物组合物、 保健品或饲 料添加剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114921378 A 2一种屎肠球菌及其复合制剂在 缓解溃疡性结肠炎中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 一种屎肠球菌及其复合制剂在缓解溃疡性结肠炎中的应用， 属于微生 物技术领域。 背景技术 [0002]溃疡性结肠炎病变通常位于结肠黏膜层和黏膜下层， 累及直肠和乙状结肠， 呈连 续性分布。 临床上以持续的便血、 腹痛、 里急后重为典型症状， 病程长， 较难治愈。 随着近些 年来发病率的增高， 而受到广泛的关注和重视， 且因传统药物治疗的并发症多， 易反复发 作， 极大的影响了患者的生活质量。 通过对UC患者的临床大数据分析显示， 肠道菌群结构的 异变与UC的发病密切相关， 并且影响伴随着结肠炎的发生和发展全过程， 因此通过益生菌、 膳食纤维等干预 可能实现对肠道菌群的有效调节， 从而预防和缓解结肠炎 。 [0003]研究表明肠球菌具有抑制食源性致病菌如金黄色葡萄球菌、 单增李斯特菌、 大肠 杆菌和沙门氏菌等的作用(Xiaoxiao  Qiao,Renpeng  Du,Yu Wang,Ye Han,Zhijiang   Zhou.Purification,  characterization  and mode of action of enterocin,a  novel  bacteriocin  produced  by Enterococcus faecium  TJUQ1[J].International  Journal  of Biological  Macromolecules,2020,144:151 ‑159)。 此外， 专利CN113604405A公开了一 株屎肠球菌CGMCC  No.18047， 具有较强的耐酸、 耐胆盐、 耐高温以及粘附性强等特性， 并且 显著抑制大肠杆菌和沙门氏菌 。 [0004]而目前， 由于膳食纤维干预可能导致少数腹胀、 腹鸣等不适的症状， 挖掘一种既能 够降解纤维素缓解腹胀、 腹鸣症状， 又能够 有效改善溃疡性结肠炎的肠球菌或其组合物， 能 够拓宽肠球菌的应用范围， 为缓解溃疡性结肠炎的食品、 药物组合物、 保健品及饲料添加剂 的开发提供新思路。 发明内容 [0005]本发明总结现有技术的基础尝试， 通过大量实验研究， 筛选出了一种具有缓解溃 疡性结肠炎的屎 肠球菌， 并证明该菌株以及菌株与果胶的复合剂在动物模 型中可降低氧化 应激水平， 同时调节肠道菌群产短链脂肪酸的水平， 帮助重建肠道微生态平衡。 进一步考察 了其在食品、 药物组合物、 保健品及饲料添加剂中的应用， 在溃疡性结肠炎的干预方面具有 重要意义和广阔前 景。 [0006]本发明提供了一株屎肠球菌(Enterococcus  faecium)NSP004， 已于2021年1月19 日保藏于广东省微生物菌种保藏中心， 保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼， 保藏编号 为GDMCC No:61442。 [0007]所述屎肠球菌(Enterococcus  faecium)NSP004是从来源于江西南昌地区的健康 人体粪便样本中分离得到的， 该菌株经测序 分析， 其16S  rDNA序列如SEQ  ID NO.1所示， 并 将测序得到的序列在NCBI中进行核酸序列比对， 结果显示， 与肠球菌属的核酸序列相 似度 高达98％， 因此， 该菌株为屎肠球菌， 将其命名为： 屎肠球菌(Enterococcus  faecium)说　明　书 1/10 页 3 CN 114921378 A 3