(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211015334.7 (22)申请日 2022.08.24 (71)申请人 王晓娟 地址 100020 北京市朝阳区外企服 务公司 朝阳门南大街14 号 (72)发明人 王静　王晓娟　 (74)专利代理 机构 河北圆友缘专利代理事务所 (普通合伙) 13173 专利代理师 吕纪涛 (51)Int.Cl. A61K 35/744(2015.01) A61K 9/72(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 31/12(2006.01) C12N 1/20(2006.01)A61K 31/7048(2006.01) A61K 31/715(2006.01) A61K 31/045(2006.01) A61K 33/14(2006.01) C12R 1/46(2006.01) (54)发明名称 一种含有益生菌发酵液的用 于保护呼吸道 的多糖盐雾混合物及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种含有益生菌发酵液的用 于保护呼吸道的多糖盐雾混合物及其应用。 本发 明中多糖的主要成分为甲基橙皮苷和改性香菇 多糖、 氧化芳樟醇。 本发明发现甲基改性的橙皮 苷更有利于人体的吸收， 同时对呼吸道的保护作 用更好。 改性后的香菇多糖具有更好的抗肿瘤、 抗菌的作用。 本发明益生菌发酵液和甲基橙皮 苷、 硫酸酯化改性的香菇多糖以及氧化芳樟醇具 有一定的协 同作用使得抗病毒， 保护抗病毒， 呼 吸道的作用更加有效和持久 。 权利要求书1页 说明书8页 附图6页 CN 115154487 A 2022.10.11 CN 115154487 A 1.一种含有益生菌发酵液的用于保护呼吸道的多糖盐雾混合物， 其特征在于： 按照质 量百分比， 其包含4 ‑5％的甲基橙皮苷、 5 ‑10％的改性香菇多糖， 0.5 ‑2％的氧化芳樟醇， 10 ‑ 20％的盐溶液， 20 ‑30％的益生菌发酵上清液， 余量为水； 所述改性的香菇多糖为将香菇多 糖进行硫酸酯化处 理； 所述益生菌为嗜热链球菌 。 2.根据权利要求1所述的一种含有益生菌发酵液的用于保护呼吸道的多糖盐雾混合 物， 其特征在于， 所述甲基橙皮苷的制备方法为： 称取橙皮苷加入三口烧瓶中， 加入200 ‑ 400mL水， 开动搅拌， 搅拌成混悬液， 然后加入氢氧化钙， 再缓慢滴加入碳酸二甲酯， 反应温 度控制在30 ‑60℃反应， 用正丁醇提取2次， 合并有机相， 用水洗1次， 饱和食盐水洗1次， 减压 回收正丁醇得甲基橙皮苷粗品， 粗品中加入240mL质量分数为95％的乙醇， 加热至溶解， 趁 热过滤， 滤液室温冷却析晶2天， 抽滤， 干燥。 3.根据权利要求1所述的一种含有益生菌发酵液的用于保护呼吸道的多糖盐雾混合 物， 其特征在于， 所述将香菇多糖进 行硫酸酯化处理为： 取香菇多糖溶于N,N ‑二甲基甲酰胺 中， 在室温下搅拌30 ‑60min， 再加入酯化试剂， 在水浴中搅拌2 ‑3h， 反应结束后， 加入预冷的 重蒸水稀释溶液， 再加入氢氧化钠中和溶液， 离心， 流水透析， 再蒸馏水透析， 旋转蒸发浓缩 后， 加入无 水乙醇， 置 于4℃温度下醇沉， 离心、 冷冻干燥得到白色的硫酸酯化 香菇多糖。 4.根据权利要求1所述的一种含有益生菌发酵液的用于保护呼吸道的多糖盐雾混合 物， 其特征在于， 所述氧化芳樟醇的制备方法为： 将芳樟醇及甲酸置于水浴中， 水浴控制反 应温度60～65℃， 后滴加过氧化氢水溶液， 30 min滴完， 滴加过程温度控制在65～70℃， 滴加 完后保温搅拌， 冷却 后， 加入饱和氯化钠水溶液， 用苯萃 取， 合并萃 取液， 萃取液用10％碳酸 钠水溶液及水洗涤至中性， 用无水硫酸钠干燥； 干燥后先通过蒸发去除苯残留物， 然后减压 蒸馏， 在799.8Pa下， 收集到以下沸程的馏分:70～74℃( Ⅰ)； 75～79℃( Ⅱ)； 80～84℃( Ⅲ)； 85～102℃( Ⅳ)； 取馏份( Ⅱ)， 即本发明制备的氧化 芳樟醇。 5.根据权利要求3所述的一种含有益生菌发酵液的用于保护呼吸道的多糖盐雾混合 物， 其特征在于： 酯化试剂的制备： 将无水吡啶置于500mL圆底烧瓶中， 冰水浴中冷却， 磁搅 拌下缓慢地加入氯磺酸， 室温下继续搅拌3 0min密封后冰箱中冷藏。 6.根据权利要求1所述的一种含有益生菌发酵液的用于保护呼吸道的多糖盐雾混合 物， 其特征在于： 所述发酵液制备方法为： S1、 取一环保藏好的嗜热链球菌， 接种在TPY培养 基上， 厌氧培养， 挑选长势好的单菌落接种至TPY培养基中活化， 重复两次； S2、 将活化的菌 种按4％的体积比接种至培养基中， 厌氧培养箱静置培养， 过滤后， 离心， 取上清液进 行紫外 灭菌， 即得到益 生菌发酵 液。 7.根据权利要求1 ‑6中的任意一项所述的含有益生菌发酵液的用于保护呼吸道的多糖 盐雾混合物， 其特 征在于： 所述的盐是氯化钠或者 其它矿物的海盐。 8.权利要求1 ‑7中的任意一项所述的含有益生菌发酵液的用于保护呼吸道的多糖盐雾 混合物， 其特征在于： 所述盐雾 混合物浓缩浸泡多孔介质成芯片置于口罩内理疗， 或将其进 行雾化处 理用于理疗。 9.一种用于口罩的芯片， 其特征在于： 含有权利要求1 ‑7任一项所述的含有益生菌发酵 液的用于保护呼吸道的多糖盐雾混合物。 10.含有权利要求9所述芯片的理疗口罩。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115154487 A 2一种含有益生菌发酵液的用于保护呼吸道的多糖盐雾混合物 及其应用 技术领域 [0001]本发明属于生物技术领域， 涉及一种用于保护呼吸道的多糖混合物， 尤其涉及一 种用于保护呼吸道的多糖混合物及其盐雾混合物。 背景技术 [0002]近年来， 由于不良生活习惯、 环境污染等原因造成慢阻肺、 哮喘等肺部疾病患病率 居高不下； 人禽流感、 甲型流感等呼吸道传染病的大规模爆发也给呼吸系统疾病的预防和 治疗提出了新的挑战。 作为机体防御功能的第一道防线的黏膜免疫系统在抵抗病原 微生物 入侵中承担着重要任务， 因此， 呼吸道黏膜免疫的相关研究正成为临床及科研中的热点之 一。 中医药与其的关系研究亦逐渐增多,学者们多从 “肺开弯于鼻 ”、“肺与大肠相表里 ”等途 径探讨了中 医药与呼吸道黏膜免疫的关系。 [0003]雾化吸入疗法作为治疗呼吸系统疾病常用手段， 顾名思义， 盐雾理疗是将盐卤水 通过特殊设备雾化以后， 供理疗者吸入以获得治疗效果的技术， 其治疗效果较为理想。 雾化 吸入疗法的基本原理是： 医用雾化器将药粉解聚、 雾化为药粉气溶胶， 让患者吸入以抵达病 灶位置。 雾化吸入疗法相较于口服、 注射等给药方式， 具有 药效迅速、 毒副作用小、 适用人群 广的优点。 [0004]甲基橙皮苷是来源于水果和蔬菜的一种天然的黄酮类化合物， 但甲基橙皮苷在植 物种的含量极少， 大多数采用将橙皮苷改性处理。 现有文献证明甲基橙皮苷具有优异的抗 细菌的作用、 抗病毒、 抗真菌的作用， 但目前没有文献证明其对呼吸道感染的作用。 香菇多 糖具有提高免疫力、 抗肿瘤等功效， 而且香菇多糖及其衍生物的生物活性与其分子结构有 密切关系， 硫酸酯化的香菇多糖具有很高的水 溶性， 还具有明显的抗肿瘤的效果。 [0005]本发明研究团队经过大量实验证明， 甲基橙皮苷与改性香菇多糖搭配， 能够有明 显的抗呼吸道感染的作用。 本发明结合硫酸酯化的香菇多糖以及甲基橙皮苷、 氧化芳樟醇 易吸收的优势制成盐雾缓和物。 该盐雾混合物不仅可影响支气管 的分泌液体， 还可减少管 内凝聚分泌物形成， 调节肺泡表面活性物质， 改善肺泡表面张力。 益生菌发酵液具有一定的 抗菌杀菌能力。 盐微粒可使细菌蛋白质结构脱水， 具有杀菌抗炎， 溶解痰液， 改善气管通气 状况等。 [0006]本发明旨在 提供一种用于保护呼吸道的盐雾与益生菌发酵上清液的混合物， 其具 有抗病毒保护呼吸道的效果。 发明内容 [0007]为了实现上述目的， 本发明采用如下技 术方案： [0008]一种用于保护呼吸道的多糖混合物及其盐雾混合物， 其特征如下： 按照质量百分 比， 其包含4 ‑5％的甲基橙皮苷、 5 ‑10％的改性香菇多糖， 0.5 ‑2％的氧化芳樟醇， 10 ‑20％的 盐溶液， 20‑30％的益生菌发酵 上清液。说　明　书 1/8 页 3 CN 115154487 A 3