(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202211014521.3 (22)申请日 2022.08.23 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 115068508 A (43)申请公布日 2022.09.20 (83)生物保 藏信息 CGMCC No.7289 2013.0 3.08 (73)专利权人 哈尔滨美华 生物技术股份有限公 司 地址 150000 黑龙江省哈尔滨市道里区机 场路22公里 (72)发明人 陈廷涛　林枫翔　侯莹　秦琦　 韩雪　李秀娟　 (74)专利代理 机构 北京精金石知识产权代理有 限公司 1 1470 专利代理师 刘广南 (51)Int.Cl. A61K 35/745(2015.01) A61P 25/24(2006.01) C12N 1/20(2006.01) A61K 33/00(2006.01)C12R 1/01(2006.01) (56)对比文件 CN 113583923 A,2021.1 1.02 CN 111500506 A,2020.08.07 WO 2022145807 A1,202 2.07.07 CN 114028444 A,2022.02.11 孙婉贞等.肠道微 生物群落结构与抑郁症的 关系及双歧三联活菌制剂干预研究. 《中国医 刊》 .2018,第5 3卷(第7期),第787-790页. Qi Qin et al. .Probiotic Sup plement Preparati on Relieves Test Anxiety by Regulati ng Intestinal Microbi ota in College Students. 《Hi ndawi》 .2021,第2021卷 第1-8页. Faith Dickerso n et al. .Adjunctive probiotic micro organisms to prevent rehospital ization in patients w ith acute mania: A randomized co ntrolled trial. 《Bipolar Disorders》 .2018,第20卷第614- 621 页. 审查员 关靖雯 (54)发明名称 一种动物双歧杆菌在制备预防或治疗抑郁 症的药物中的应用 (57)摘要 本发明提供一种动物双歧杆菌在制备预防 或治疗抑郁症的药物中的应用， 所述的动物双歧 杆菌为动物双歧杆菌乳亚种BAMA ‑B06/BAu ‑ B0111。 服用动物双歧杆菌的治疗组抑郁评分下 降， 且与对照组患者相比， 服用益生菌的治疗组 患者的空腹血糖水平、 甘油三酯水平的上升， 高 密度脂蛋白的下降以及低密度脂蛋白的上升， 具 有显著差异。 本发明具有很好的临床应用前 景。 权利要求书1页 说明书10页 附图6页 CN 115068508 B 2022.11.25 CN 115068508 B 1.一种动物双歧杆菌在制备预防或治疗抑郁症的药物中的应用， 其特征在于， 所述的 动物双歧杆菌为动物双歧杆菌乳亚种 （ Bifidobacterium  animalis  subsp.lactis ） BAMA‑ B06/BAu‑B0111， 保藏号为CGMCC  No.7289； 所述的动物双歧杆菌与锂盐共同应用； 所述的抑 郁症为双相情感障碍 Ⅰ型。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述的锂盐为 碳酸锂。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特 征在于， 与睡眠障碍药物联合应用。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述的动物双歧杆菌为冻干粉。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的应用， 其特征在于， 所述的药物中还包括其他药学上 可接受的载体。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述的药物中还包括赋形剂、 粘合剂、 稀释 剂、 崩解剂、 填充剂、 润湿剂、 吸 收促进剂、 表面活性剂、 吸附载体、 润滑剂中的一种或多种。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述的赋形剂选自： 乳糖、 微晶纤维素、 甘 露糖醇、 淀粉中的一种或多种。 8.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述的粘合剂选自： 甲基纤维素、 乙基纤维 素、 聚乙烯吡咯烷酮、 聚乙烯醇、 羟丙基纤维素、 羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。 9.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述的稀释剂选自： 硫酸钙、 葡萄糖结合 剂、 糊精、 单糖或多糖、 高岭土、 糖醇、 微晶纤维素中的一种或多种。 10.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述的崩解剂选自： 干淀粉、 羧甲基淀粉 钠、 低取代纤维素、 聚乙烯吡咯烷酮、 羧甲基纤维素钠、 微晶纤维素、 聚丙烯醛钾、 乙醇酸淀 粉钠、 低取代的羟丙基纤维素中的一种或多种。 11.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述的药物的剂型选自： 粉剂、 片剂、 颗粒 剂、 胶囊剂、 溶 液剂、 乳剂、 混悬剂中的一种或多种。 12.根据权利要求1 ‑4任一项所述的应用， 其特 征在于， 所述的药物为口服药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115068508 B 2一种动物双歧杆菌在制备 预防或治疗抑郁症的药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于微 生物领域， 具体涉及一种动物双歧杆菌在抑郁症中的新用途。 背景技术 [0002]双相情感障碍是一类既有躁狂发作或轻躁狂发作， 又有抑郁发作的精神障碍， 通 常伴随着认知、 行为以及精力的改变。 其病程多行演变， 发作性、 循环往复性、 混合迁延性、 潮起潮落式的病程不一而足。 国际疾病分类(International  Classification  of  Disease， ICD)第11版根据其临床表现将双相情感障碍分为两个亚型， 双相 Ⅰ型： 存在躁狂发 作或混合发作， 又有抑郁发作， 此为临床上最常见的类型； 双相 Ⅱ型： 同时有轻躁狂发作和 抑郁发作， 但无躁狂发作， 轻躁狂发作往往持续时间较 短， 症状较轻， 对 社会功能影响较小， 有时难以与正常心 境的境遇性变化明确分开， 患者和家属对这种异常心 境的觉察程度也很 低， 常不引起足够重 视， 提供病史时易于被忽略。 [0003]对于双相情感障碍患者， 流行病学调查显示， 即使经过系统的治疗， 约40%的患者 在1年内复发， 约73%的患者5年内复发， 终生发作平均次数约为9次。 目前， 神经免疫功能紊 乱被认与双相情感障碍密切相关。 有关双相情感障碍的免疫功能假说主要认为双相情感障 碍患者存在自身免疫功能失调现象， 且激活状态与其严重程度、 复发、 预后、 共病以及药物 疗效等相关。 尽管自身免疫功能失调现象可能并非双相情感障碍病因， 但却在起病后的神 经损伤发展机制中起着重要作用。 双相情感障碍急性 发病后， 体内的炎症因子与抗炎因子， 促氧化物质与抗氧化物质间的平衡被打破， 改变或损伤神经元和 突触， 影响了神经突触传 递。 经历多次病情反复后， 免疫系统的负反馈机制将被抑制， 从而导致系统毒性作用， 导致 大脑功能的不稳定， 对外界应激事件更加敏感， 引起情绪不稳定和认知功能损伤， 冲动行为 控制能力减弱。 [0004]锂盐作为双相情感障碍治疗的一线药物也是首选药物， 是首个同时应用于抑郁发 作与躁狂发作， 也可用于双相情感障碍复发预防的一种心境稳定剂， 在双相情感障碍治疗 中拥有着及其特殊的地位。 然而， 锂盐自身的毒副作用在一定程度上限制 了其在临床上 的 应用， 部分患者会出现进 行性肾功能损害、 甲状腺功能减退以及甲状旁腺功能亢进； 且因锂 盐治疗浓度与中毒浓度相近， 用药时需定期检测血锂浓度， 这对患者的依从性提出了挑战。 为尽量规避用药相关风险， 有专家建议使锂盐浓度维持在的较低治疗水平， 但这势必造成 疾病复发风险的上升， 联用其他药物以保证较低剂量的锂 盐治疗双相情感障碍效果似乎是 更为合适的选择。 [0005]近些年来研究发现肠道菌群失调可能与情感障碍、 自闭症谱系障碍、 阿尔茨海默 症、 帕金森病、 脱髓鞘疾病等精神神经疾病有关， 进而提出了脑肠轴的概念， 认为大脑与肠 道间存在着双向调节作用。 诸多研究证明， 肠道菌群的改变通常伴 随着炎症因子与抗炎因 子， 氧化物质与抗氧化物质的改变， 进而对中枢神经系统产生相应的影响。 对比双相情感障 碍患者与正常人 的肠道菌群后， 发现双相情感障碍患者肠道内的放线菌门、 科林斯菌数量 更多， 而瘤胃菌科和普拉梭菌则在健康人群中更占优势， 且肠道菌群的不同将导致受试者说　明　书 1/10 页 3 CN 115068508 B 3