(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210694479.8 (22)申请日 2022.06.20 (83)生物保 藏信息 CGMCC No.24862 202 2.05.09 CGMCC No.24861 202 2.05.09 (71)申请人 自然资源部第一海 洋研究所 地址 266000 山东省青岛市高科技工业园 仙霞岭路 (72)发明人 缪锦来　曹峻菡　曲长凤　何英英　 (74)专利代理 机构 青岛合创知识产权代理事务 所(普通合伙) 37264 专利代理师 王晓晓 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) A23L 33/135(2016.01)A61K 35/747(2015.01) A61P 31/04(2006.01) C12R 1/245(2006.01) (54)发明名称 一株干酪乳杆菌M502及其与副干酪乳杆菌 的复合制剂和在抗幽门螺杆菌药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了一株干酪乳杆菌M502及其与 副干酪乳杆菌的复合制剂和在抗幽门螺杆菌药 物中的应用。 所述干酪乳杆菌M502的分类命名为 Lactobacilluscasei， 保藏编号为CGMCC   No.24862， 其核苷酸序列如SEQ  ID NO.2所示。 所 述干酪乳 杆菌M502与核苷酸序列如SEQ  ID NO.1 所示的、 保藏编号为CGMCC  No.24861的副干酪乳 杆菌M501联合使用， 增强了两株菌株的抑制幽门 螺杆菌的效果， 两株菌株均具有较强的疏水性、 自凝聚能力和共聚能力， 在开发具有根除幽门螺 杆菌作用的保健食品和药物制剂等方面具有良 好的应用前 景。 权利要求书1页 说明书8页 序列表3页 附图3页 CN 115029266 A 2022.09.09 CN 115029266 A 1.一株干酪乳杆菌M502， 其特征在于， 所述干酪乳杆菌M502的分类命名为 Lactobaci llus casei， 保藏编号 为CGMCC No.24862。 2.根据权利 要求1所述的干酪乳杆菌M502， 其特征在于， 所述干酪乳杆菌M502的核苷酸 序列如SEQ  ID NO.2所示。 3.一种复合制剂， 其特 征在于， 所述复合制剂中包 含干酪乳杆菌 M502和副干酪乳杆菌 。 4.根据权利要求3所述的复合制剂， 其特征在于， 所述复合制剂是由干酪乳杆菌M502和 副干酪乳杆菌的发酵菌液、 发酵 上清液或菌体重悬 液以1:1～3的体积比混合而成的。 5.根据权利要求3所述的复合制 剂， 其特征在于， 所述副干酪乳杆菌采用的是保藏编号 为CGMCC No.24861的副干酪乳杆菌 M501， 其核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 6.权利要求1所述的干酪乳杆菌M502或者权利要求3所述的复合制剂在用于制备抑菌 剂中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特 征在于， 所述抑菌剂抑制的是幽门螺杆菌 。 8.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述抑菌剂中的干酪乳杆菌M502的活菌含 量为1.0×104CFU/mL～1.0 ×1010CFU/mL。 9.权利要求1所述的干酪乳杆菌M502或者权利要求3所述的复合制剂在用于制备防治 由幽门螺杆菌引起的疾病的保健食品或药物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述保健食品或药物中包含干酪乳杆菌 M502和/或副干酪乳杆菌的发酵菌液、 发酵 上清液或菌体重悬 液。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115029266 A 2一株干酪乳杆菌M502及其与副干酪乳杆菌的 复合制剂 和在抗 幽门螺杆菌 药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及微生物领域， 具体涉及一株干酪乳杆菌M502及其与副干酪乳杆菌的复 合制剂和在抗幽门螺杆菌药物中的应用。 背景技术 [0002]幽门螺杆菌(Helicobacter  pylori， Hp)被世界卫生组织和国际癌症研究机构定 为第I类生物 致癌因子， 是感染慢性胃炎、 消化性溃疡和胃癌的危险因素。 Hp感染率高， 据报 道， 所有的Hp感染者均会发展成胃体 ‑胃窦为主的胃炎或全胃炎， 15％ ‑20％的Hp感染者会 发展成消化性溃疡， 且Hp感染者发生 胃癌和粘膜相关淋巴样组织  (MALT)淋巴瘤的风险较 未感染人群增高了2 ‑6倍， 这也是由Hp引发的胃癌死亡率较高的主要原因之一。 目前常用的 Hp的治疗是四联疗法， 包括两种 抗生素(阿莫西林、 甲硝唑、 克拉霉素、 喹诺酮类的药物、 四 环素以及呋喃唑酮)、 质子泵抑制剂和铋剂， 长期使用会使Hp的耐药性迅速增加， 且疗程长， 见效慢， 患者常伴随着 呕吐、 腹胀、 腹泻和肠道菌群失调等严重毒副作用。 对抗生素的耐药 性、 致病靶点的多样性以及药物的副作用迫切需要我们开 发安全有效的根除Hp的天然活性 物质。 [0003]益生菌是一种活性强、 耐酸的微生物， 在胃中的存活时间较长， 通过调节免疫系 统、 平衡胃肠道菌群和促进 营养吸收影响宿 主健康。 近年来， 由于益生菌可以减少抗生素带 来的副作用， 其被广泛用于治疗和预防胃肠道疾病。 已有研究证明强生乳杆菌La1、 干酪乳 杆菌Shirota、 罗伊氏乳杆菌DSM  17938、 唾液乳杆菌UCC119和鼠李糖乳杆菌GG等菌株对Hp 感染的拮抗作用， 但不同益生菌菌株乃至不同的复配组分对于治疗Hp的效果不尽相同， 因 此， 对于治疗Hp的益生菌菌株的选择及不同菌株组合物、 不同组分治疗Hp的协同作用效果 仍需要的大量研究来证实。 发明内容 [0004]本发明为了解决现有技术中的缺陷和不足， 提供了一株干酪乳杆菌M502及其与副 干酪乳杆菌的复合制剂和在抗幽门螺杆菌药物中的应用。 所述干酪乳杆菌  M502和副干酪 乳杆菌M501具有较强的疏水性、 自凝聚能力和共聚能力， 均在体外对Hp具有明显的抑制作 用， 且能根除Hp 在胃部环境的定植， 预防和治疗Hp感染相关病症。 [0005]为实现上述发明目的， 本发明采用以下技 术方案： [0006]本发明提供了一株干酪乳杆菌M502， 其分类命名为Lact obacillus  casei， 保藏编 号为CGMCC No.24862。 [0007]进一步的， 所述干酪乳杆菌 M502的核苷酸序列如SEQ  ID NO.2所示。 [0008]进一步的， 所述干酪乳杆菌M502 具有较强的疏水性、 自凝聚能力和共聚能力， 其发 酵菌液和发酵 上清液均能在体外 培养实验中抑制幽门螺杆菌的生长 。 [0009]本发明还提供了一种复合制剂， 所述复合制剂中包含干酪乳杆菌M502和副干酪乳说　明　书 1/8 页 3 CN 115029266 A 3