(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202211106671.7 (22)申请日 2022.09.13 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 115181710 A (43)申请公布日 2022.10.14 (83)生物保 藏信息 CGMCC No.24787 202 2.04.27 (73)专利权人 北京量化健康科技有限公司 地址 100070 北京市丰台区海鹰路1号院5 号楼3层 (72)发明人 徐文艺　田丽萍　田春山　康国凯　 李转羽　刘彦宏　赵柏闻　 (74)专利代理 机构 北京惠森至诚知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 11992 专利代理师 王园园(51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) C12P 19/30(2006.01) A61K 35/747(2015.01) A61P 3/10(2006.01) A23L 33/135(2016.01) C12R 1/225(2006.01) (56)对比文件 CN 113337440 A,2021.09.0 3 CN 110591987 A,2019.12.20 CN 112075638 A,2020.12.15 US 201813 5062 A1,2018.0 5.17 CN 111387388 A,2020.07.10 审查员 盛依伦 (54)发明名称 一株唾液乳杆菌B12WU及其应用 (57)摘要 本发明提供了一株高酸碱耐受性的唾液乳 杆菌B12WU及其应用， 涉及微生物及其应用技术 领域。 所述唾液乳杆菌 保藏于中国微生物菌种保 藏管理委员会普通微生物中心， 保藏编号为 CGMCC No.24787。 本发明提供的唾液乳杆菌 B12WU能够合成β ‑烟酰胺单核苷酸NMN， 可以经 受胃肠的强酸碱性环境的考验。 此外， 该B12WU菌 株具有较高的α淀粉酶或α葡萄糖苷酶抑制活 性， 因而B12WU菌株在制备补充NMN、 降血糖 水平、 改善糖尿病的产品方面具有广阔的应用前 景。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 115181710 B 2022.11.25 CN 115181710 B 1.一株高酸碱耐受性的唾液乳杆菌 （ Lactobacillus  salivarius ） 菌株B12WU， 其特征 在于， 所述唾液乳杆菌保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心， 保藏编号 为CGMCC No.24787。 2.一种菌剂， 其特 征在于， 所述菌剂含有权利要求1所述的唾液乳杆菌 菌株B12WU。 3.权利要求1所述的唾液乳杆菌菌株B12WU或权利要求2所述的菌剂在合成β ‑烟酰胺单 核苷酸中的应用。 4.权利要求1所述的唾液乳杆菌菌株B12WU或权利要求2所述的菌剂在制备通过抑制α 淀粉酶或α 葡萄糖苷酶活性而降低血糖的药物中的应用。 5.权利要求1所述的唾液乳杆菌菌株B12WU或权利要求2所述的菌剂在制备用于治疗或 预防糖尿病的药物中的应用。 6.根据权利要求3 ‑5中任一项所述的应用， 其特征在于， 所述唾液乳杆菌为灭活的或未 灭活的发酵 上清液、 菌悬 液和细胞破碎 物上清液中的一种或多种。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特 征在于， 所述灭活的方式为巴氏杀菌 。 8.一种药物， 其特征在于， 所述药物含有权利要求1所述的唾液乳杆菌菌株B12WU或权 利要求2所述的菌剂， 以及药 学上可接受的载体。 9.根据权利要求8所述的药物， 其特 征在于， 所述药物为供口服的剂型。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115181710 B 2一株唾液乳杆菌 B12WU及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及微生物及其应 用技术领域 ， 尤其是涉及一株唾液乳杆菌 （Lactobaci llus salivarius） 菌株B12WU及其应用。 背景技术 [0002]β‑烟酰胺单核苷酸 （Nicotinami de mononucleotide,  NMN） 作为烟酰胺腺嘌呤二 核苷酸NAD+（Nicotinamide  adenine dinucleotide辅酶 Ⅰ） 的前体， 能够经过相关生化过程 转变为具有特殊活性 的NAD+， 可以促进糖、 脂肪、 蛋白质在人体内的代谢， 改善糖尿病病人 的血糖水平， 控制体重， 修复DNA损伤， 激 活长寿蛋白， 延缓衰老； 尤其是在衰老方面， NAD+是 长寿蛋白Sirtuins的唯一底物， 但随着年龄的增长， 体内NAD+含量不断降低， 因此如何提高 体内的NAD+水平， 进而增强身体体质及延缓衰老进程已成为当前科学研究和市场需求的热 点。 [0003]近年来， 越来越多的研究表明， 给予老龄小鼠补充额外的NAD+也可以延长其寿命 并保持健康状态； 补充体内NMN水平， 也可以达到增加体内NAD+水平的效果， 进而延缓衰老。 由于食物当中的NMN含量极低， 单纯依赖正常饮食摄取补充NMN效果较差， 因此外源性补充 NMN是提高体内NMN的有效途径。 目前欧美、 日本等 发达国家纷纷批准NMN作为保健品食品原 料， 开发出多种 NMN相关的保健品， 目前NMN的合成主要有三种方法： 化学合成、 生物酶法合 成及发酵法。 当前市面所售许多保健品中的NMN并非为高纯度， 具有活性的天然β 构型NMN， 所含NMN可能来 自传统化学方式生产。 化学合成技术简单， 但需要多步反应， 后续分离纯化 手性物质又所需成本颇高， 因此很多化学合成的NMN的活性纯度并不高。 更重要的是， 化学 合成反应中参与的试剂等杂质进入人体后不断积累极有可能对人体健康造成严重危害。 与 之相比， 生物 合成方法 （酶法和发酵法） 来源的NMN的手性纯度较高， 可达99%以上， 是目前生 产高活性NMN的有效方法， 但此方法技术壁垒较高， 涉及工程菌的改造和大量的生物酶， 且 产量也较化学 方法低很多。 因此， 寻找安全有效的合成NMN的方法具有广阔的市场意 义。 [0004]肠道微生物， 尤其是益生菌， 对人体 的健康具有不可忽视的调节作用， 如调血糖， 血脂， 情绪调节， 改善胃肠道疾病， 以益生菌为基础开发的食品琳琅满目， 涉及酸奶， 饮料， 糖果等。 不仅肠道微生物能够作为益生菌， 其代谢产物也可被开发为后生元。 由于肠道菌 群， 尤其是益生菌， 安全性较高， 分离纯化 成本低， 并且其内源合 成的NMN即为活性型β ‑NMN， 那么基于合适的检测方法， 筛选能够产生NMN的益生菌， 将为NMN相关产品提供更加安全可 靠的原料来源， 并且以此为基础开发具有多种保健功效的益生菌食品或药品将具有十 分广 阔的市场前 景。 [0005]鉴于此， 特提出本发明。 发明内容 [0006]本发明的目的在于提供一株高酸碱耐受性的唾液乳杆菌 （ Lactobacillus   salivarius ） 菌株B12WU及其应用， 本发明的菌株能够合成β ‑烟酰胺单核苷酸NMN， 可以经受说　明　书 1/6 页 3 CN 115181710 B 3